[发病机制]（一）基因突变

突变是通过改变原癌基因编码蛋白的结构而激活原癌基因。通常涉及蛋白的关键调节区域，导致突变蛋白具有不可调控的、持久的活性。各种类型的突变，如碱基置换、缺失和插入都能激活原癌基因，如原癌基因erbB，Kit，Ros，Met和Trk均可通过氨基末端配体结合区域的缺失而激活。但是，人类肿瘤中最具有特征性的癌基因突变是碱基置换（即点突变），导致蛋白内单个氨基酸改变。原癌基因Ret的种系点突变影响位于Ret受体近膜区的某一半胱氨酸，使得Ret受体具有致瘤潜能，即导致受体配体非依赖性激活酪氨酸激酶活性。有实验证据表明， ......