[病因学]一、AD 基因的遗传变异

1990年，Frangione及同事报道了APP基因的16和17外显子序列，该序列编码A β结构域，并首次揭示了APP基因的病理性突变，该突变引起淀粉样蛋白的异常生成并导致遗传性的脑出血。1991年，科学家发现EOFAD患者具有APP基因相同的外显子序列（编码A β结构域），该序列确实连锁在21号染色体上，紧接着发现了APP基因另外一些变异。因此，根据EOFAD和LOAD的病理学特征，科学家们发现淀粉样前体蛋白APP、早老素‐1和早老素‐2基因突变与早发家族性AD有关，而ApoE等位基因ε 4基因多态性是 ......