综合培养基首次由Shenberg。推出,进而于1973年采用了这一培养基的改良法试制了钩体疫苗。该疫苗的制造方法是:种子培养物以生产用综合培养基进行培育,含菌体0.5× 108~1 × 108条/ml,按4%接种量用250ml三角瓶内装100ml培养转种1次,经28℃培育4~6天钩体浓度可达到0.5× 108~1 × 108条/ml。然后再用若干个1L的三角瓶各装300ml培养基进行接种,经28℃培育4~6天后待钩体浓度达到或大于5000万条时,用福尔马林杀菌并放置1天后,用连续分离机(12000g)于7 ......