治疗性抗体大规模生产采用的细胞株为来源于单一细胞的克隆。许多工业生产中重要的细胞株,包括CHO、NSO(源于老鼠肿瘤细胞株的非分泌亚克隆)和杂交瘤细胞株,在生长特性方面也有很多不同的表现。这种特征并不限于基因工程细胞株,在生产重组蛋白的转染细胞株和非转染的亲代细胞株中都有体现,这表明变异性是细胞的固有特性,并不是因为重组基因的加入引起新陈代谢负担而出现的。随着多轮序贯的再克隆,细胞的多样性表现减少,但即使是重复的亚克隆之后,细胞在一些特性方面仍保留不一致性,如生长速度,最高密度和重组蛋白的表达量。检测大量 ......