Serrano等首先进行了小鼠INK4a基因的敲除实验,发现INK4a第2和第3外显子纯合缺失的小鼠不表达p16INK4a蛋白,发育正常,但在较短的时间内就自发性生长肿瘤,且对致癌因素高度敏感。但当时并不知INK4a位点能同时编码p16INK4a和p19Arf两种蛋白,后来发现只有p19Arf缺失的小鼠表现出相似的表型,而且在p19Arf缺失的小鼠生长的肿瘤中依然表达p16INK4a蛋白,这提示p19Arf是这个位点上主要的抑癌基因。近期研究发现,只有p16INK4a蛋白缺失的小鼠发育正常,只有一小部分动 ......