二、重组蛋白质药物的修饰

第一代重组蛋白几乎精确地复制出患者体内缺少的蛋白作为替代药物，但除了早期由大肠杆菌生产的少数重组蛋白药物完全复制天然蛋白外，只有很少的重组蛋白与天然蛋白构成完全相同。为得到更好的药代动力学及疗效，人们有意识地探索对天然蛋白结构进行修饰或改造，结果显示这种修饰蛋白往往能改善蛋白的药代动力学特性，而且人体对这些修饰的蛋白有良好的耐受性，很少引起免疫反应并发症［ 26 ］。各种修饰多从改变重组蛋白质的性状入手，如增加分子量、减缓蛋白酶降解、降低免疫原性、提高生物及化学稳定性等，进而改善其体内药代动力学性质，延长 ......