当肿瘤的生长速度超过新生血管的生长速度时,就会出现肿瘤局部氧分压降低,距血管最远的肿瘤细胞会产生慢性乏氧。尽管肿瘤的边缘常可以见到活跃的新生血管形成,但由于肿瘤血管结构缺陷,往往仅具有边缘功能。乏氧环境的形成导致肿瘤细胞无氧酵解增加,酸性产物形成增加,血流量不足也阻碍了代谢产物的清除,结果导致细胞外pH值降低,使用pH微电极发现肿瘤内pH值变化很大,有些部位正常,但某些区域pH低达5.8~6.0。但是持续存在的代谢压力,会增加基因组的不稳定性,诱导新的肿瘤细胞克隆的出现和扩增,导致肿瘤恶性度增高,局部区域 ......