研究miRNA功能较为直接的是利用遗传学方法,早先的miRNA功能都是通过正向遗传学方法鉴定的,即利用突变表型寻找遗传位点,再克隆基因。例如,研究发现,lin-4和let-7调控线虫的发育过程,miR-14则在果蝇细胞凋亡和脂肪储存中发挥作用。利用反向遗传学方法,人们发现miR-181促进骨髓造血干细胞向B细胞分化、miR-375调控胰岛素分泌等。目前,miRNA的功能研究主要采用反向遗传学策略,这与一般基因功能研究策略相似(图16-3),即在细胞或动物水平上调或下调miRNA,从而建立miRNA变化的模 ......