肿瘤生长依赖于邻近的血管供氧。肿瘤生长超过一定体积时即可发生缺氧(hypoxia)。缺氧导致的转录因子HIF-1 α上调可继发调节其他因子DNA的转录,而这些因子是内皮细胞生长和存活的高度特异性因子,其中包括VEGF、bFGF、TGF和TNF等。VEGF可诱导血管内皮细胞的增殖,促进新形成血管内皮细胞的存活,并增加血管的渗透性。缺氧不仅通过HIF-1增加VEGF的基因转录,而且使其mRNA的稳定性增加(如图2-1-。最近相关的临床研究证实,HIF-1 α的表达上调与HER 2和VEGF表达及人乳腺导管内癌 ......