TGF‐β的一个主要功能是抑制许多类型细胞的生长。但是在肿瘤发生发展过程中,由于TGF‐β信号通路的组分发生突变,癌细胞逐渐产生了对TGF‐β诱导的生长抑制反应的抗性。人类肿瘤中最常见的TGF‐β通路上的突变组分是Smad4,它是一种抑癌基因。另外,许多癌细胞都分泌高水平的TGF‐β,这可能不利于肿瘤细胞的分化并改变癌细胞的微环境,导致肿瘤的恶化和转移。研究认为,TGF‐β活化的Smad蛋白复合体进入核内后首先引起c‐myc基因的转录抑制,紧接着强烈诱导CDK抑制蛋白的转录,尤其是p15和p21的转录,导 ......