药物流行病学研究中传统的研究方法有时无法解决面临的实际问题,如数据的缺失或不完整,由此推动了药物流行病学方法的发展。例如针对实际研究中只能获得病例组混杂因素的资料,而无法得到对照组混杂资料的情况下, 1991年Maclure提出评价药物急性不良事件危险性时,选择病例源人群时最好的对照来源是病例自身,因而提出了病例交叉设计( case-crossover design ) 。该方法的基本原理是:如果暴露与某急性事件有关,那么在事件发生前较短的一段时间(危险期)内,暴露的发生应比事件发生前较远的一段时间(对照 ......