为了同时分析多因素和复杂的误差模型,NONMEM采用扩展最小二乘法(ELS)与最大似然法(maximumlikelihoodapproach,ML)一致,是一级扩展的最小二乘法,改进了目标函数,解决了一般非线性最小二乘法中难以解决的权重问题。其中σ 2是随机残差误差的方差,式14‐17是NONMEM法在简单非线性回归模型拟合时采用的目标函数,在群体药物动力学分析时采用更通用的ELS目标函数并作为缺省目标函数,对于不同的模型,NONMEM能由缺省目标函数导出适宜的目标函数来估算各种参数。 ......