事实上,早在20世纪初期研究癌基因过程中就发现了肿瘤抑制基因存在的线索。德国动物学家Boveri通过海胆卵操作实验(诱导多级有丝分裂和染色体异常分离),发现了有丝分裂纺锤体,并偶然观察到异常的有丝分裂会导致子代染色体缺失,产生与恶性肿瘤中低分化组织团块相像的异常细胞团块。随后,Charlest和Clausen根据苯并芘致乳头状瘤的实验结果,假设肿瘤的发生可能与细胞中肿瘤抑制基因的失活有关,并提出了肿瘤抑制基因的概念,但也未得到足够重视。1987年李文华等发表了人视网膜母细胞瘤易感基因的克隆、鉴定和序列,这 ......