登革热疫苗学家面临的巨大挑战,使得开发一种安全有效的登革热疫苗的目标40年也难以实现[ 33 ] 。每一种类型的DENV都能导致疾病和死亡,许多登革流行区域还出现多种类型DENV的合并传播,需要开发四价( DENV-1 + 2 + 3 +。4 )登革疫苗。由于缺少有效的登革疾病动物模型和人体攻击模型,使得候选疫苗的后续筛选十分困难,经常需要进行大量的小规模Ⅰ期人体临床研究。由于二次异型DENV感染导致重症登革疾病的风险增加,理想的登革疫苗应为单剂四价疫苗[ 23 , 35 ] 。自20世纪70年代以来,大 ......