八、灌流工艺优化

灌流工艺的控制范围由以下几个因素决定［ 26 ］：1）最大允许停留时间。由于抗体稳定性高，停留时间不是个限制因素，所以灌流工艺的优化集中在灌流速度、细胞密度和培养基营养强度的优化等几方面。但灌流速度受细胞分离装置的通量限制，动态灌流速率控制可以根据细胞的生长和代谢自动调整灌流速度，保证细胞足够的营养供应。如果灌流工艺将所有细胞保留在反应器中，细胞密度将不断升高，最终营养供给将不能保证细胞代谢需求，导致细胞凋亡。所以灌流工艺中的细胞密度需要加以控制，确保反应器内细胞的营养需求低于灌流工艺可以提供的营养供给。 ......