抑癌基因存在的根据最早来自细胞融合实验,即正常细胞与肿瘤细胞融合后常产生非致瘤的杂交细胞,这种杂交细胞在体外培养传代,趋于分化和凋亡。由于杂交细胞的核型不稳定,在传代过程中,不断出现染色体丢失,当丢失了某些来自正常细胞的染色体后,又恢复了恶性表型。这一实验说明在正常细胞的染色体上存在有抑制细胞恶性表型或阻止肿瘤形成作用的基因。抑癌基因存在的另一证据是来自于Knudson根据儿童散发型和遗传型视网膜母细胞瘤的遗传学分析,提出著名的肿瘤发生的“两次突变假说”(two hit hypothesis)。 ......