（一）针对二氢叶酸还原酶（DHFR）抑制剂的耐药

二氢叶酸还原酶（dihydrofolatereductase，DHFR）在真核细胞的核苷酸合成中起着重要的作用，它催化二氢叶酸还原成四氢叶酸，后者在胸腺嘧啶的合成过程中提供甲基嘧啶。乙胺嘧啶、氯胍、环氯胍、甲氧苄胺嘧啶相似，都是二氢叶酸还原酶抑制剂，使二氢叶酸不能被还原成四氢叶酸，进而影响疟原虫核酸的合成，抑制疟原虫细胞核的分裂，最终抑制疟原虫繁殖。尤以乙胺嘧啶应用广泛，乙胺嘧啶又称为息疟定，是主要的疟疾预防用药。服药后经胃肠道可以完全吸收，排泄较为缓慢，一次服药后，其预防作用可维持在一周以上。 ......