一、靶位改变引起的耐药

核糖体由核糖核蛋白和r RNA组成，结构上分为大小两个亚基。核糖体是大环内酯类抗生素的靶位，最初人们认为核糖核蛋白的突变是大环内酯类耐药的主要机制。人们发现红霉素和核糖体的结合与大肠埃希菌核糖体蛋白L4、L15、L22、L27等有关，而在耐药株中这些蛋白发生了突变，譬如人们克隆了耐红霉素大肠埃希菌突变株L4和L22的基因rpl D和rpl V，根据推导的氨基酸顺序发现Rpl D有Lys63 → Glu突变，Rpl V有。早期有人发现耐红霉素大肠埃希菌在体温下核糖体组装具有不稳定性，这或许预示着因核糖核蛋白 ......