增多的FFA除了介导IR参与第一次打击外,对肝细胞还具有直接的毒性,可通过诱导IR、PPAR‐α活化和上调UCP‐2参与第二次打击(表8‐。外周脂解增多时,经血入肝的FFA增加可能对肝细胞具有直接的损伤作用。最近IsabelleA等通过基因敲除技术将NASH大鼠CYP2E1基因敲除后,发现其肝脏氧化应激程度与未敲除CYP2E1大鼠相似,并发现前者CYP4A10、CYP4A14表达增多且与其脂质过氧化程度呈正相关。导致肝脏炎症加重并逐渐进展到肝纤维化状态。 ......