[治疗]五、谷氨酰胺代谢拮抗物的应用前景

考虑到谷氨酰胺是肿瘤细胞代谢中的必需氨基酸，因此，谷氨酰胺也成为抗肿瘤治疗的重要靶点，如图18‐9‐3。研究人员设想应用谷氨酰胺拮抗剂通过阻断谷氨酰胺的代谢以抑制肿瘤的增长。早期的一项研究给荷瘤大鼠提供外源性的谷氨酰胺酶，希望能以此消耗宿主体内的谷氨酰胺，从而截断肿瘤组织向机体盗取谷氨酰胺的机会。因为当宿主体内谷氨酰胺的浓度降到几乎检测不到时，荷瘤动物出现了不可逆转的腹泻，肠黏膜萎缩，黏膜溃疡，以及肠坏死。另一方面，谷氨酰胺水解成为谷氨酸盐，后者进一步代谢为α‐酮‐戊二酸进而为TCA循环提供底物，抗肿瘤药 ......