二、HER2下游信号传导通路的异常激活

IGF‐1R是一个跨膜的酪氨酸激酶受体，在人乳腺癌细胞中常有表达。因此，认为IGF‐1高表达、IGFBPs（IGF结合蛋白）的低表达、IGFBP蛋白酶的高表达或是PTEN活性降低均可能导致IGF‐1R信号通路异常，产生曲妥珠单抗耐药。Nahta等［ 8 ］的研究发现，曲妥珠单抗耐药细胞株存在IGF‐1R和HER2二聚体，并且IGF‐1R和HER2存在交叉通路。这些研究提示，针对多个信号通路的靶向药物可更有效地抑制肿瘤细胞生长。影响IGF‐1R／HER2异二聚体形成的IGF‐1R的单抗α‐IR3、帕妥珠单抗 ......