迄今为止,药物所致NAFLD的机制尚未完全明了,但研究认为上述病变与线粒体功能损害有关。某些药物直接的肝脏毒性引起药物性脂肪性病变,如非甾体类抗炎药、阿司匹林、胺碘酮等。初次打击(firsthit)诱发脂肪肝。胰岛素抵抗因兼有脂解增加、脂肪酸β氧化增加、氧应激增加、肝细胞对ROS损害敏感及线粒体结构和功能缺陷等因素存在,易经初次打击发生脂肪肝。第二次打击(secondhit)导致脂肪肝发生炎症、坏死和纤维化。脂肪肝发生后,须经脂质过氧化这一生化和结构破坏性反应的打击,才能促进病变进展。 ......