[发病机制]四、顺铂诱发的耳聋动物模型（animal models of cisplatin‐induced hear ing loss）

顺铂可选择性聚积于内耳并且排泄缓慢，在内耳淋巴中维持高浓度。顺铂在耳蜗各部位引起细胞死亡的机制不尽相同。在外毛细胞，顺铂引起辅酶二烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶‐3（NOX‐。顺铂与外侧壁组织反应导致NF‐kB的激活。在螺旋神经节细胞，顺铂增加了高迁移率组（H MG1）蛋白的表达，这诱导了iNOS，从而引起NO的产生和继后的细胞死亡。也有采用静脉注射给药者，如，2000年，Ekborn等报道采用8mg／kg剂量顺铂注入颈内静脉制造耳聋模型，并比较了15秒弹丸注射和1小时推注8mg／kg顺铂之间的差异，发现 ......