[治疗]三、抑制皮质醇增加的药物

尽管存在着皮质醇过度分泌的蓄积量和特异性的昼夜分泌的不一致性，但是HPA 轴功能紊乱这一发现是一致的，可重复的。MR 通过与GR 相似的方式影响基因表达，当细胞内同时存在MR 和GR 时，那么优先的转录因子是MR‐GR 异源二聚体，与特异的DNA 片断高亲和的结合，调节基因表达。 许多神经肽被认为在焦虑抑郁的发病中起到重要作用（例如CRH，加压素，P 物质，脑源性神经营养因子BDNF），这些物质受糖皮质激素的调节。其他疾病和抑郁障碍患者的高皮质醇分泌有一个明显的不同之处：如Cushing 综合征，它是由于ACTH 和皮质醇分泌或是糖皮质激素的抗炎治疗，而且，中枢内合成和分泌神经肽是被抑制的，而抑郁患者中神经肽是升高的，那么就产生了这个问题，为什么CRH 和加压素（通过ACT H 使糖皮质激素分泌增加）不能阻止神经肽的水平恢复正常？ 在联合应用DEX／CRH 的试验研究中，研究者们试图形成一个关于抑郁的假说，即糖皮质激素受体假说来解释这一现象。在神经内分泌试验中，给予低剂量的地塞米松，检测到静脉注射CRH 后释放剂量的皮质醇。GRs 敏感性的降低导致不足以抑制下丘脑分泌加压素和其他GR 相关的促ACT H 分泌的物质，加入CRH 后扩大了神经肽在垂体的作用，破坏了地塞米松的抑制效果。这一现象在成功的治疗之后消失，因此恢复适当的HPA 轴的功能，对于抗抑郁治疗具有潜在的应用前景。