在选药时易被医生忽视的一个因素是药物的价格问题,总体而言,新型抗抑郁药物的价格是传统抗抑郁药的10~100倍,这对于很多患者都是无法负担的。大多数抗抑郁药物均能被小肠很好吸收,有广泛的首过代谢效应,分布容积大,蛋白结合力高,通过肝微粒体酶代谢,由肾脏排泄。还有研究表明,女性可能对SSRIs 更有反应,而男性则对TCAs 更有反应。此外,患者伴随有某些躯体疾病也会影响抗抑郁药物的选择,如癫痫患者不应选用安非他酮,心脏传导功能有异常的患者应慎用TCAs。医源性的不良反应很难预测,往往与剂量无关,也与治疗阶段无关,原因尚不明确,主要包括皮肤反应、血恶液质、肝脏副反应等。处方时应考虑那些可预测的不良反应,这些不良反应与药物对一种特定神经递质的特殊药理作用有关,最常出现在治疗早期,通常与剂量有关。例如,MAOIs 与拟交感神经能药物如多巴胺能药物合用可能会引起高血压危象,与麻醉药尤其是哌替啶合用可能会出现致死反应;SSRIs 与其他能增强5‐HT 的药物如MAOIs、L‐色氨酸合用可能会引起5‐HT 综合征甚至致死。 表4‐2‐4 抗抑郁药对CYP450 酶不同亚型的抑制作用 注:+轻度,++中度,+++重度 综上所述,选药时要综合考虑下列因素:①既往用药史:如有效仍可用原药,除非有禁忌证;②药物遗传学:近亲中使用某种抗抑郁药有效,该患者也可能有效;③药物的药理学特征:如有的药,对明显焦虑激越的患者可能较好;④可能的药物间相互作用:有无药效学或药代学配伍禁忌;⑤患者躯体状况和耐受性;⑥抑郁亚型:如非典型抑郁可选用SSRIs 或MAOIs,精神病性抑郁可选用阿莫沙平;⑦药物的可获得性;⑧药物的价格和成本问题。
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