4 受试药代谢酶的确认

通过确定受试药体外的代谢特性，识别代谢物的种类及其构成比例，来评价不同的CYP450对药物代谢消除的相对贡献。如果某个酶代谢量超过整个药物消除代谢量的25%，则可以确认是药物的代谢酶。有报道，少数具有临床意义的药物相互作用涉及非CYP同工酶系，对这种代谢酶（如UGT、硫转移酶和N‐乙酰转移酶）的确认是很有意义的。另外，某些蛋白制剂（如干扰素）可影响CYP酶，产生与其他药物的相互作用，因此，也需要考察生物制品的生物转化和药物相互作用研究。在应用特异化学抑制剂来确认代谢酶种类及其相对贡献时，受试药和抑制剂的浓度选择很重要。如果回归线没有通过原点，提示有多种CYP同工酶参与药物代谢，或者微粒体本身不敏感。