任何可以影响痛觉性质和程度的神经过程都能对痛觉产生调控作用,因此对痛觉的调整既有外周调控也包括中枢调控。在调整痛觉冲动过程中,外周和中枢调控常常是同时发生的,例如反复给予伤害性刺激在引起外周痛觉传入通路发生可塑性变化的同时,机体对刺激的反应程度也受觉醒、注意力、应激状态等中枢性因素制约。脊髓损伤也能使传导通路改变而引起中枢神经病理性疼痛,这可能与脑干下行控制系统的影响丧失有关,这种脱抑制现象也能造成持续性中枢敏感化。