[发病机制]三、细胞外基质与基质金属蛋白酶在肝纤维化中的作用

ECM包括胶原、非胶原糖蛋白、蛋白多糖及弹性硬蛋白等成分。目前认为，肝纤维化早期，主要为窦周灶性ECM改变，内皮细胞和HSC被激活，基质膜胶原出现较早，新合成的Ⅲ型可溶性胶原增多。慢性活动性肝纤维化时，ECM成分与细胞相互作用，促进肝细胞损害及HSC的活化，并引起间质细胞移动，此时基质的合成和降解均活跃，但基质和胞外网架改变已使ECM对降解的敏感性降低。后期则是降解明显减少起主要作用，ECM质和量的改变反过来又可激活静息状态的HSC，进一步加重ECM沉积，形成恶性循环，最后导致肝纤维化和肝硬化的发生［ 20 ］。