[治疗]第一节 肿瘤相关转录因子Notch

Notch及其信号转导系统是调节生命体细胞增殖及凋亡的重要途径，其作为一种转录因子，介导了肿瘤细胞的增殖和存活。Notch在furin样转化酶的作用下于s1位点发生裂解，产生的胞外区和跨膜区以二硫键相接而形成Notch受体。C端裂解产物进一步在跨膜区s3位点发生裂变，经7‐分泌酶水解释放的ICN进入核内，其RAM区与CSL蛋白和MAML蛋白结合形成转录复合物，再募集转录辅助激活因子PCAF及P300等，激活下游靶基因转录［ 1，2 ］。由于大多数转录因子的结构具有相似性，因此此类药物被认为对其他转录因子也可能具有阻断作用［ 10 ］。