到目前为止已经合成了各种取代咪唑烷基衍生物作为VLA‐4拮抗剂的化合物,其中一个比较有效的化合物7(图13‐。体内实验证明对大鼠白细胞粘附、小鼠DTH和猪哮喘实验有效,并有持续作用。取代了不稳定的氨基酸链,有尿素衔接的化合物8则更有效(IC 50 = 0.9nM)。当保持二芳基尿素时,发现拮抗剂包含更严格和极性更低的酸,有许多哌啶羧酸相关的构型[ 20 ]。二氮杂衍生物13也是VLA‐4拮抗剂(IC 50 = 0.35 μ M)。早期FN相似物是肽类,应该考虑开发小分子非肽类拮抗剂[ 21 ]。在过敏大鼠模型中测定抗原刺激后的支气管肺泡嗜酸性粒细胞内流以评估化合物15a、15c、15e。化合物16尿素化后也是VLA‐4拮抗剂。
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