抗抑郁药物临床应用的历史较短,第一个治疗抑郁症的药物是由异烟肼合成的异丙烟肼,该药物属于单胺氧化酶抑制剂,于20世纪50年代用于精神兴奋,具有抗抑郁效果,但其肝脏的毒性和高血压危象限制了临床应用。此后,出现了一系列在结构上与丙米嗪、异丙烟肼相似的药物,分别归入单胺氧化酶抑制剂或者三环类,这是第一代抗抑郁药。拉汀( agomelatine )等,它们能够针对不同的抑郁障碍亚型和症状,也为抑郁症病因机制研究,以及抗抑郁药物的研究提供了新线索。