[治疗]第九节 胰腺KATP的结构特征、药理特征与新药研究进展

胰腺胰岛β‐细胞K ATP与胰岛素的分泌和调控密切相关，胰腺型K ATP由SUR1／Kir6.2构成。未受刺激的β细胞处于开放状态，这与心脏K ATP刚好相反。实验发现Kir6.2的第333至第338之间的氨基酸可能与ATP在胞内的结合位点有关，但是ATP与Kir6.2的具体作用位点仍不清楚。研究发现C端缺失26个氨基酸（Kir6.2 △ C26）或30个氨基酸的（Kir6.2 △ C30）的Kir6.2对胞内ATP的敏感性显著降低。瑞格列奈、那格列奈和目前处于临床试验阶段的新药mitiginide是苯甲酸类衍生物，结构完全不同于各类降糖药物和抗高血压药物。瑞格列奈和那格列奈被认为属于K ATP阻断剂。那格列奈具有起效快，作用短，可餐前用药，使用方便等特点。