据报道,三环类抗抑郁药和第一代抗精神病药(主要是氟哌啶醇、吩噻嗪类)合用时可导致两者的血药浓度都明显升高,进而容易引起尿潴留、癫痫大发作、谵妄、激越等严重不良反应。另据研究显示,在精神分裂症急性期治疗时,第一代抗精神病药合用三环类抗抑郁药时会降低抗精神病药的疗效,而对具有抑郁症状的慢性精神分裂症患者,两者合用可能有助于改善患者的抑郁症状。当抗精神病药和安非他酮合用治疗吸烟患者的戒断症状时,应该注意潜在的癫痫发作风险。