[病因学]一、肿瘤细胞外酸化的原因

在体内，大多数肿瘤通过氧化代谢和糖酵解代谢成乳酸（有氧酵解）来合成一些ATP。显然，如去除肿瘤细胞的供氧（急性缺氧），则肿瘤细胞将像正常细胞一样转向无氧酵解。糖酵解后，将乳酸排出细胞的主要通路是H ＋‐单羧酸酯共转运子，肿瘤细胞内乳酸浓度至少比细胞外高两倍。实体瘤具有低的细胞外pH可能是由于从肿瘤细胞排向间质液的代谢酸（乳酸和／或CO2）不能足够快地排入血液。例如，肿瘤细胞可能改变其细胞外pH调定点，这既是肿瘤基因表达的结果（如通过灭活VHL肿瘤抑制因子基因，过量表达碳酸酐酶同工酶）［ 19 ］，也是肿瘤细胞‐宿主基质之间相互作用的结果。