几项研究表明,抗抑郁药对大鼠HPA轴的作用是2周后上调MRs,几周以后上调GRs。假设MRs在维持海马的兴奋性和维持行为和内分泌方面具有重要作用,那么抗抑郁药对MRs的早期作用表明,MRs的功能对于抗抑郁的疗效是必要的。一项使用阿米替林加安慰剂或者阿米替林加MR受体拮抗剂的双盲研究显示不加MR受体拮抗剂患者的反应要差于加用MR受体拮抗剂的患者。应用GR受体拮抗剂治疗精神病性抑郁也符合这一观点,即通过联合用药减少传统抗抑郁药的起效时间从而起到抑制HPA轴过度活动的时间。如果大鼠海马神经元暴露于β淀粉酶蛋白下(一种与Alzheimer患者脑中老年斑相关的细胞毒性肽类),那么当用米非司酮治疗时,大鼠神经元则受到了保护。
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