几项研究表明,抗抑郁药对大鼠HPA轴的作用是两周后上调MRs,几周以后上调GRs。假设MRs在维持海马的兴奋性和维持行为和内分泌方面具有重要作用,那么抗抑郁药对MRs的早期作用表明,MRs的功能对于抗抑郁的疗效是必要的。一项使用阿米替林加安慰剂或者阿米替林加MR受体拮抗剂的双盲研究显示,不加MR受体拮抗剂患者的反应要差于加用MR受体拮抗剂的患者。De Kloet等人提出MR/GR的不平衡在应激相关疾病的发生中起到的重要作用,并特别强调选择性GR受体拮抗剂的发展前景。有趣的是,如果大鼠海马神经元暴露于β淀粉酶蛋白下(一种与Alzheimer患者脑中老年斑相关的细胞毒性肽类),那么当用米非司酮治疗时大鼠神经元受到了保护。
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