[治疗]第三节 抗抑郁药物的分类及常用抗抑郁药物

第一个用于治疗抑郁症的药物是异丙烟肼，系由异烟肼合成，该药具有抑制单胺氧化酶、逆转利舍平诱导的镇静和精神兴奋作用。继异丙烟肼之后出现的是丙米嗪，最初从氯丙嗪中合成，原以为具有抗精神病作用，但临床使用发现该药具有抗抑郁作用，且较异丙烟肼更为安全。随着异丙烟肼和丙米嗪的偶然发现，结构上类似于它们的药物，或者归入单胺氧化酶抑制剂（MAOIs），或者归入三环类（TCAs），形成了第一代抗抑郁药。MAOIs 和TCAs 的出现不仅对精神科临床具有重要影响，也促使研究者们通过深入研究它们的药理机制，从反向来推测抑郁症的病因。研究发现，目前所有的抗抑郁药物均具有一个共同的作用机制，即通过抑制单胺的代谢（MAOIs 的作用）或抑制转运体的再摄取（TCAs 的作用）来升高细胞外单胺能神经递质的浓度，以对去甲肾上腺素（NE）和5‐羟色胺（5‐HT）的影响最为明显。大多数第二代抗抑郁药均选择性作用于5‐HT 转运体，称为选择性5‐HT 再摄取抑制剂（SSRIs），此外还有选择性NE 再摄取抑制剂瑞波西汀和主要作用于多巴胺受体的安非他酮。5‐HT 和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）文拉法辛、米那普仑、度洛西汀即属于这类药物，它们主要抑制5‐HT 和NE 转运体，基本无抗胆碱能作用和抗组胺作用。其他具有多重作用机制的药物还有奈法唑酮和米氮平，奈法唑酮对5‐HT 和NE 转运体具有抑制作用，同时可以拮抗5‐HT 2A受体和α1肾上腺素能受体；米氮平主要通过直接对多个受体位点进行作用而起治疗作用，它可以阻断NE 能神经元α2自身受体，拮抗5‐HT 2和5‐HT 3受体等。