2.3 先导化合物的标准

先导物无统一的标准，而且不同的药物类别标准也不同，但从优化过程的判断，往往有普遍认可的标准，即类药特征（drug-like），反映在药效学、药代动力学和物理化学性质上应达到一定的标准。应在细胞水平上呈现活性，因为酶（或受体）和细胞试验的区别，还在于后者涉及过膜、多靶标和特异性作用。静脉注射的清除率（clearance）低于35ml /（min · kg），大鼠肝细胞的清除率低于14 μ l /（min · 106细胞），对人肝微粒体的清除率低于23 μ l /（min · mg），以显示与细胞色素P450有较弱的作用（不是底物、抑制剂或诱导剂）。表2.1列出了先导化合物的一般标准，并与药物的物化与生物学性质加以比较［ 9，10 ］。