5.2.6 消除毒性作用

从化学结构预测毒性是最难的事情，犹如给定一个化合物预期药理活性一样，是因为药物和非靶标（off-target）分子的杂泛性（promiscuity）所致。特非那定（terfenadine，45）曾为H1受体阻断剂，因抑制心脏的钾通道，延长QT波和室性心律失常，尤其与CYP 3A4抑制剂（如酮康唑）合用，可导致严重的心律失常而猝死，故被终止使用。后者仍是H1受体阻断剂，但不抑制hERG通道，成为代替西替利嗪的第二代抗组胺药。