[治疗]四、氯霉素、红霉素、四环素、万古霉素的耐药机制

氯霉素耐药性主要是由于质粒编码的乙酰基转移酶作用所致。某些金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、D组链球菌和肺炎链球菌以及革兰阴性菌如流感嗜血菌均可产生此酶，该酶使氯霉素转化为无抗菌活性的代谢物。少数高度耐药株由于失去激活氯霉素进入通道的外膜蛋白，从而出现穿透障碍。对四环素的耐药性通常系质粒介导，含tet B基因的流感嗜血菌和肠球菌菌株含能量依赖射流系统，可在四环素到达靶位核糖体前将其泵出。万古霉素是通过结合肽聚糖亚单位乙酰基‐D‐丙氨基‐D‐丙氨酸末端，阻碍细胞质膜肽聚糖合成而抑制细菌细胞壁的合成，通过旁路渗透，抗生素不能达到靶细胞，可导致万古霉素潜在耐药，但这需要细胞外膜有较大的变化。