除了心境稳定剂以外,大量研究结果提示,抗精神病药物已经越来越多地用于双相障碍的治疗。在欧洲,抗精神病药物在多数患者中被用作治疗躁狂的一线药物。美国精神病协会的双相障碍治疗指南中也明确推荐,锂剂或丙戊酸钠与抗精神病药物的适度联合可作为重度躁狂或混合状态的一线用药。目前,奥氮平、利培酮、喹硫平、阿立哌唑、齐拉西酮已被美国FDA批准用于治疗双相障碍躁狂发作的适应证。一些大样本的研究显示氯氮平治疗难治性躁狂效果较为显著。