受体中有些氨基酸对维持受体蛋白立体结构十分重要,这些氨基酸的变异可能引起受体二级结构改变,如α螺旋解旋,结果使受体热稳定性差、配基解离加速,膜受体易从膜上解离,细胞内受体则易与伴侣蛋白分离。例如,人β 2受体的Arg16 → Gly和Gln27 → Glu这两种多态性均与β 2受体的下调有关,其中Gly16能显著促进长期使用于β 2受体激动剂而引起的受体下调,导致对相应药物治疗产生耐受,而Glu27则具有相反的作用。