Murphy等人提出能阻断皮质醇合成关键酶的药物可以用来联合治疗那些对传统抗抑郁药治疗反应差的患者。这一建议引发了许多联合或单独应用甲双吡丙酮(mepyrapone)和酮康唑作为抗抑郁药的研究。在研究缺少良好的设计,无大量的病例和对照组的情况下,得出如果单独使用糖皮质激素合成抑制剂具有轻微的抗抑郁作用这一结论还算恰当。CRHR 1受体拮抗剂和糖皮质激素合成抑制剂对于那些对抗抑郁药无效和HPA轴无法恢复正常的患者是有益的。近来有报道显示联合应用传统抗抑郁药和甲吡酮比单独应用传统抗抑郁药更有效,说明HPA轴调节药物对于联合治疗是有效的。
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