舍吲哚(sertindole)由Lundbeck 公司研发,属苯并吡咯衍生物,具有高5‐HT 2A/D 2拮抗比率和明显的α‐肾上腺素能拮抗作用,清除半衰期长达3天,代谢产物为去甲基舍吲哚。体外研究显示,舍吲哚是5‐HT 2C、5‐HT 2A、D 2和α1受体拮抗剂,并且选择性作用于中脑边缘系统脑区。舍吲哚的非典型药理作用预示其在临床上可以改善精神分裂症的阳性和阴性症状,EPSs 发生危险性低。 来自临床随机对照试验的结果显示,总体疗效与其他非典型抗精神病药和氟哌啶醇相近,且显著优于安慰剂。1 项在欧洲进行的剂量范围研究显示,舍吲哚16mg/d 和24mg/d 时与氟哌啶醇10mg/d 相近,而8mg/d 时疗效逊于氟哌啶醇,EPSs 发生率明显低于氟哌啶醇,对阴性症状的疗效优于氟哌啶醇。另1 项长期治疗研究认为,舍吲哚长期治疗能减少患者再入院率,与氟哌啶醇比较更具抗复发作用。舍吲哚在较短的临床应用期内,不良反应报道主要涉及男性射精量减少(可能与明显的α‐肾上腺素能拮抗作用有关)、体重增加和Q‐Tc 间期延长,Pezawas 等对34例接受舍吲哚治疗的患者进行药物安全性监测研究发现,Q‐Tc 间期延长平均为19.7ms,但无心律失常的临床相关性证据。该药主要在欧洲使用,一直未获美国FDA 批准用于临床,出于安全性考虑,舍吲哚已从市场撤回重审,正在进行2 项大样本国际性上市后药物安全性监测研究,研究对象为2002年中期后所有接受舍吲哚处方治疗的患者。
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