[病理学]（三）神经发育障碍模型

因为，在大脑发育尚不成熟而遭受损伤的情况下，受损伤的部位将在以后的发育中改变与大脑其他部位的结合方式，产生异常的神经联络，这种异常在大脑发育成熟时便表现出来。动物研究表明，孕期严重的营养缺乏影响了神经细胞的再生、神经细胞的移动和分化，导致了神经回路和中枢传导系统的障碍。另外，孕鼠在被淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒（LCMV）感染后，其后代在成年后，GABA 能神经元和兴奋性氨基酸系统（谷氨酸等）的整合遭到破坏，而这两种神经递质系统都与精神分裂症关系密切。同时，实验动物还表现出多种行为障碍，如自发性运动的增强、刻板行为、认知障碍、PPI 与LI 缺失及电生理改变等。使幼年鼠长期暴露于应激刺激是研究神经发育障碍假说的另一种方法，如幼年期的母子分离和社会的隔绝，这些应激导致幼年鼠在成熟后多方面的障碍，包括激素、神经化学、行为、学习以及感觉门控（PPI）障碍，在给予经典的和非典型的抗精神分裂症药物后这些障碍均能纠正。研究证据表明，幼年鼠腹侧海马毁损在前额叶皮层产生了一系列的病理性改变，如乙酰天冬氨酸水平的下降、应激诱发的多巴胺释放的下降、谷氨酸转运体EA AC1 皮层表达的减少、GABA 合成酶的减少、谷氨酸脱羧酶的减少、脑源性神经营养因子（BDNF）的减少及某些基因转录因子的改变等。这些证据综合表明，幼年鼠腹侧海马毁损导致了皮层多巴胺‐谷氨酸‐GABA 的相互作用的改变，这些改变同样表现在精神分裂症患者身上。总之，幼年鼠腹侧海马毁损模型能够诱发与精神分裂症症状相类似的障碍，在一定程度上验证了精神分裂症神经发育障碍的假说。