[治疗]一、促肾上腺皮质激素释放激素受体拮抗剂

对于任何一种应激，特定的下丘脑神经核团如室旁核（periventricular nucleus，PVN）可合成和释放促肾上腺皮质激素释放激素，也称为促肾上腺皮质激素释放因子（corticotrophin releasing hor mone，CRH），该神经肽通过门脉系统进入到垂体的促肾上腺皮质细胞。在肾上腺皮质水平上，ACT H 在人类可促进皮质醇的释放，（在鼠类主要是皮质酮），同时此激素反馈性抑制ACT H 和CRH 的进一步释放。Nemeroff 等人首次证实了抑郁症患者脑积液（CSF）中CRH 浓度增高，自杀成功的抑郁障碍患者前额叶的CRH 的结合减少。以后的发现，尤其是CRH 神经解剖通路的研究表明：CRH 不仅在抑郁发生中的内分泌调节方面起重要作用，还参与了情感障碍中行为方面的调节。总体说来，所有的研究都表明CRH 能引发许多代表焦虑和抑郁障碍主要症状的行为上的改变，大脑形态学的研究也证实了CRH 在调节应激相关的临床表现中的直接作用。 CRH 在中枢神经系统的分布也表明了CRH 与去甲肾上腺素（主要从蓝斑发出）和5‐羟色胺（主要从中缝背核发出）神经纤维有紧密的联系。例如，CRH 能被去甲肾上腺素激活，同时，将CRH 注入到蓝斑中能增加去甲肾上腺素神经元的冲动发放率。中枢内注入CRH能抑制应激反应中的5‐羟色胺从海马的释放，表明5‐羟色胺的功能在CRH 高分泌的情况下有所损害。