[发病机制]一、药源性肝损害的发病机制

电子显微镜下显示CCl4、无机磷及一些重金属盐类化合物可引起直接肝损害，先后影响内质网、线粒体和溶酶体等细胞器。由于粗面内质网的损伤，蛋白质合成受抑制，甘油三酯和脂蛋白结合的过程受阻，致使肝脏脂肪变性。另一方面，CCl4被细胞色素P450分解形成自由基，作用于脂肪酸的双键结构，产生过氧化物，破坏肝细胞的线粒体和溶酶体，导致肝细胞坏死。如异烟肼所致的肝损害主要发生在某些快乙酰化代谢的人群中，而扑热息痛的一部分代谢物与肝内谷胱甘肽结合而解毒，如用量过大，使肝内谷胱甘肽耗竭，其代谢产物与肝细胞的大分子结合，可造成肝细胞坏死。某些降低心肌收缩力药物，可因加重充血性心衰而导致肝静脉淤血而引起肝损害。