（四）微囊化方法与蛋白质药物稳定性的关系［232］

复乳（W／O／W）‐液中干燥法是制备多肽蛋白类药物微球最常用的方法。复乳法制备蛋白PLGA微球的主要优点是工艺简单，初乳的乳滴粒径容易控制，但缺点是工艺影响因素较多，包括内水相体积、油相体积、内水相和油相的比例、制备初乳和复乳的搅拌条件、蛋白浓度、搅拌装置等［ 233 ］，所以微囊化过程对蛋白活性影响较大，微球药物突释较严重。例如，采用乳化‐液中干燥法制备的rh GH‐PLGA微球，突释剂量可达到全部药物量的35%［ 101 ］。改善的方法主要有两种，一是用添加剂饱和外水相，二是选择一种在水中溶解度较低的有机溶剂（如三氯甲烷）作为聚合物溶媒，以减少被带进水相中的蛋白量。