5.2.5 阻止Ⅱ相代谢

是苯并类的D1/D5受体阻断剂,临床曾研究用于治疗精神病和肥胖病（已终止）。对D1和D5受体的结合力分别为1.2和2.0nmol/L。然而其口服生物利用度很低，是因为酚羟基被葡萄糖醛酸苷化和N-去甲基化等首过效应所致。羟基作为氢键给体是与受体结合的必要基团，用含有N — H的杂环作等排置换，证明化合物39和40虽活性略有降低，但药代性质明显改善［ 24 ］。不过另一个代谢产物吗啡-3-O-葡醛酸苷则没有镇痛作用［ 26 ］。