吗氯贝胺联合直接作用的拟交感能药物(如异丙肾上腺素、脱羟肾上腺素或去氧肾上腺素)无显著增压作用。联合间接作用的拟交感神经药物(如酪胺)可引起头痛、心悸、高血压和出汗等症状。单次服西咪替丁可升高吗氯贝胺血浓度100%,故吗氯贝胺联合西咪替丁时,吗氯贝胺剂量应减半。吗氯贝胺与抗精神病药、碳酸锂、卡马西平和苯二氮类药物、酒精、口服避孕药、格列本脲、苯丙羟基香豆素和地高辛均无相互作用,但要避免联合度冷丁和右美沙芬。